2017年12月6日 訊 // --日前，一項刊登在雜志Clinical Cancer Research上的研究報告中，來自圣猶大兒童醫(yī)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種抗瘧疾藥物或能促進急性淋巴細胞白血病（ALL）的高危亞型對潛在靶向藥物療法變得敏感，這或許有望幫助研究人員未來開發(fā)出有效治療ALL的新型療法。

圖片摘自：St. Jude Children's Research Hospital

ALL亞型BCR-ABL（ALL陽性）又稱為費城染色體（ALL陽性），研究人員發(fā)現(xiàn)，BCR-ABL+ ALL對于目前能夠治療其它白血病的革命性療法會產(chǎn)生一定耐藥性；本文研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，一種廣泛使用的抗瘧疾藥物雙氫青蒿素（DHA）能夠使得BCR-ABL陽性的ALL對名為ABT-263（利妥昔（navitoclax））的藥物敏感；研究者表示，這種新型組合性療法會對小鼠和人類的BCR-ABL陽性的白血病細胞死亡產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，從而延長白血病亞型小鼠的壽命；相比單獨使用ABT-263治療而言，利用組合性療法治療并不會使得小鼠對藥物ABT-263產(chǎn)生耐受性。

研究者博士表示，患白血病的兒童和成年人的生存率一直很低，這就迫切需要科學(xué)家們開發(fā)新型療法，本文研究發(fā)現(xiàn)，將DHA和ABT-263結(jié)合后能明顯改善白血病患者對療法的反應(yīng)率。DHA能通過抑制促進多種正常和癌細胞生存的蛋白的產(chǎn)生來發(fā)揮作用，而名為MCL-1的蛋白在很多癌癥患者機體中水平較高，而且其還能幫助惡變細胞有效抵御名為BH3模擬物的藥物，而這是通過誘發(fā)程序性細胞死亡來完成的。

研究者表示，MCL-1是很多正常細胞類型和癌癥類型中非常重要的一種生存分子，目前研究人員正在開發(fā)MCL-1的抑制劑，但并沒有可用于治療人類疾病的抑制劑被發(fā)明出來；由于MCL-1對于許多正常類型細胞發(fā)揮功能至關(guān)重要，因此研究人員目前非常關(guān)注其潛在的毒性效應(yīng)，于是他們就想通過研究尋找能夠放大BCR-ABL陽性的ALL的療法。BCR-ABL陽性的ALL在兒童ALL中大約占到了5%的比例，而在ALL成年人中占到了大約40%的比例，而圣猶大兒童醫(yī)院治療的ALL患者的總體生存率能達到94%，BCR-ABL陽性ALL兒童的5年生存率大約為70%，而成年人的生存率大約為50%，治療這種ALL的方法包括密集型的化療以及血液干細胞移植等。

這項研究中，研究人員通過研究揭示了DHA如何誘導(dǎo)名為CHOP的蛋白質(zhì)表達，CHOP是細胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子，CHOP的表達能夠誘發(fā)小鼠BCR-ABL+ALL細胞壓力通路的產(chǎn)生，從而抑制MCL-1的表達，而MCL-1具有較短的半衰期，因此如果蛋白的翻譯被抑制的話，細胞中的MCL-1的儲存就會被快速剔除。

目前研究人員正在研究人類BCR-ABL陽性的白血病細胞及其它癌癥發(fā)生的分子機制，研究者Opferman表示，鑒別出誘發(fā)疾病的分子機制能夠幫助我們更為細致地開發(fā)有效治療疾病的新型抗癌靶向療法或藥物。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Amit Budhraja, Meghan E. Turnis, Michelle L. Churchman, et al. Modulation of Navitoclax Sensitivity by Dihydroartemisinin-Mediated MCL-1 Repression in BCR-ABL+ B-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia. Clinical Cancer Research (2017). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1231