2017年12月5日 訊 // --一種名為干擾重編程（interrupted reprogramming）的修飾化ips方法能夠進行一種高度可控、更加安全且具有成本效益的策略來通過成體細胞產(chǎn)生祖細胞樣的細胞，日前，一項刊登在雜志Stem Cell Reports上的研究報告中，來自加拿大的研究人員成功將成年小鼠的呼吸道細胞（Club細胞）轉(zhuǎn)化成為大量純化的誘導(dǎo)祖細胞樣細胞（iPL細胞），這些細胞能夠保留其父母輩細胞譜系的殘留記憶，因此就能產(chǎn)生成熟的Club細胞，此外，這些細胞還有望作為細胞替代療法來治療囊性纖維化的小鼠。

圖片摘自：Lily Guo

多倫多大學(xué)的研究者Tom Waddell表示，再生醫(yī)學(xué)關(guān)鍵路徑上的一個主要障礙就是缺少合適的細胞來恢復(fù)機體功能或修復(fù)損傷，我們這種方法首先純化我們想要純化的細胞類型，隨后對其操作給予其祖細胞的特性，這些細胞就能快速生長并且產(chǎn)生一些類型的細胞。盡管帶來了重大的進展，但這些操作步驟也存在一定的局限性，比如理想細胞類型產(chǎn)出和純度較低等，同時未發(fā)育的細胞也會存在形成腫瘤的可能性；目前針對所有細胞類型并沒有標(biāo)準(zhǔn)的方法，而基于患者自身衍生的多能細胞所開發(fā)的個體化療法依然非常昂貴和耗時；研究者Waddell表示，很多年以來我們一直在尋找有效治療肺部疾病的細胞療法，關(guān)鍵的一點就是如何獲得合適的細胞類型，為了避免排斥反應(yīng)我們通常會利用現(xiàn)實中病人的細胞來進行研究。

為了解決上述問題，本文研究中，研究人員利用干擾重編程的策略來對小鼠機體中的成體Club細胞進行遺傳重編程，使其短暫表達ips重編程因子，但同時也能夠在細胞達到多潛能狀態(tài)之前過早中斷該過程，進而產(chǎn)生出祖細胞樣細胞，與多潛能細胞相比，這些細胞類型更傾向于特定的譜系，而且能夠表現(xiàn)出更好地控制增殖機制。

研究者表示，利用上述技術(shù)所產(chǎn)生的Club-iPL細胞不僅會產(chǎn)生Club細胞，還會產(chǎn)生其它呼吸道細胞，比如分泌粘液的杯狀細胞和產(chǎn)生CFTR蛋白的纖毛上皮細胞，CFTR蛋白在囊性纖維化患者機體中處于突變狀態(tài)；當(dāng)Club-iPL細胞被注射到CFTR缺失的小鼠機體中時，細胞就會摻入到呼吸道的組織中并且部分恢復(fù)肺部組織CFTR的水平，同時還不會誘發(fā)腫瘤形成；這種新技術(shù)或能用于幾乎任何一種類型的細胞。

據(jù)研究者介紹，這種新方法或能用于多種類型的再生醫(yī)學(xué)實踐，包括細胞替代療法、疾病模擬、針對人類疾病的藥物篩選等，但在進行臨床轉(zhuǎn)化之前或許還有很長一段路要走，下一步研究人員計劃在其它細胞類型中檢測這種新技術(shù)，包括人類細胞等，他們將嘗試是否這種技術(shù)能夠作為一種安全的方法移植到人類肺部組織中，未來研究者將會對此進行更為攝入的研究。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Li Guo, Golnaz Karoubi, Pascal Duchesneau, et al. Generation of Induced Progenitor-like Cells from Mature Epithelial Cells Using Interrupted Reprogramming. Stem Cell Reports (2017) DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.10.022