近日，一項刊登在雜志Cell Reports上的研究報告中，來自加利福尼亞大學的研究人員通過研究鑒別出了一種新型機制，或能幫助研究人員確定癌癥患者是否會對免疫療法的治療產生反應。

圖片來源：Hui Lab, UC San Diego

理想狀況下，機體免疫系統能將腫瘤視為一種威脅，同時其會利用免疫細胞（T細胞）來尋找并且殺滅腫瘤細胞；然而腫瘤細胞也會不斷進化，并雇用名為PD-L1的特殊蛋白來結合T細胞并發揮相應作用來躲避機體的免疫防御機制，PD-L1能夠通過激活一種名為PD-1的分子制動機制來阻斷T細胞的功能，從而保護機體免于腫瘤細胞。

在一些重要的治療過程中，研究人員能夠開發出阻斷PD-L1/PD-1的特殊抗體來為臨床癌癥患者提供益處，然而有些患者卻對這樣的療法并無反應，研究人員并不清楚其中的原因；這項研究中，研究人員就展開研究希望揭開這個謎題。研究人員通過研究發現了腫瘤與T細胞之間作用的特殊機制，某些腫瘤細胞不光會展現出PD-L1武器，還會展現出PD-1這個特殊的“制動器”， PD-L1和PD-1的同時表達就會促進PD-1結合并且中和相同腫瘤細胞表面上的PD-L1，因此這些腫瘤細胞表面的PD-L1就不再會參與PD-1對T細胞的阻斷作用了。

研究者Hui說道，本文研究結果非常重要，其揭開了PD-1的新型角色，為后期研究人員開發癌癥新型療法意義重大。腫瘤細胞表面PD-1高水平表達的癌癥患者通常或許并不會對阻斷性抗體療法反應，因為PD-1通路會自動被取消，在這些患者中，腫瘤通常會招募別的通路來逃避宿主機體的免疫摧毀作用。

目前研究人員正在通過研究來確定腫瘤細胞和免疫細胞表面的這種附加“自我抵消”（self-cancellation）機制出現的原因。研究者推測，自我抵消機制是一種調節機體免疫細胞功能的特殊機制，深入理解其中的具體過程或能幫助研究人員開發出更加有效的癌癥免疫療法，同時還能有效預測患者是否對這種療法產生反應。（生物谷）

原始出處：

Yunlong Zhao, Devin L. Harrison, Yuran Song, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Reports, 2018 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.06.054