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    從癌癥到發(fā)育,從衰老到免疫,單細(xì)胞研究顯神威
  • 發(fā)布日期:2018-05-03      瀏覽次數(shù):752
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      斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)衰老的新奧秘:相比于年輕人,老年人的免疫細(xì)胞攜帶更多的染色質(zhì)修飾。而且這些修飾差異主要來源于環(huán)境。

      理解任何多細(xì)胞生命系統(tǒng)的前提是理解“細(xì)胞”,今天單細(xì)胞研究已經(jīng)不再只是紙上談兵了,已經(jīng)有許多實(shí)驗(yàn)室展開了單細(xì)胞研究,近期Science,Cell就接連公布了這方面的成果。

      免疫細(xì)胞是如何衰老的?

       

      斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)衰老的新奧秘:相比于年輕人,老年人的免疫細(xì)胞攜帶更多的染色質(zhì)修飾。而且這些修飾差異主要來源于環(huán)境。

       

      這有助于解釋為什么老年人的免疫系統(tǒng)會衰退,為什么不同人的免疫系統(tǒng)以不同的速率老化,為什么環(huán)境在產(chǎn)生這些與年齡相關(guān)的差異方面比遺傳更重要?

       

      這一研究成果公布在4月26日的Cell雜志上。研究人員通過一種快速,準(zhǔn)確的新方法,一個個的分析單細(xì)胞,總共分析了上億個細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)老年人的免疫細(xì)胞比年輕人的免疫細(xì)胞指令更加模糊不清楚。

       

      具體來說研究人員利用質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù):EpiTOF 從單細(xì)胞水平分析了免疫細(xì)胞的染色質(zhì)修飾情況。他們分析了22種不同免疫細(xì)胞內(nèi)40種不同類型的表觀遺傳標(biāo)記,共積累了約217億個數(shù)據(jù)點(diǎn),并進(jìn)行了專門的數(shù)據(jù)解析。

       

       

      作者表示,“免疫系統(tǒng)在各種疾病中發(fā)揮著重要作用。然而目前我們過分關(guān)注遺傳學(xué),忽略了人類免疫學(xué)和環(huán)境影響的影響。”

       

      深度解析三陰乳腺癌

      美國MD安德森癌癥中心聯(lián)合瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員利用單細(xì)胞測序?qū)θ幦橄侔┱归_分析,表明耐藥性是來源于現(xiàn)有的帶有基因突變的克隆。

       

      研究人員利用單細(xì)胞DNA和RNA測序,以及大量細(xì)胞的外顯子組測序,分析了20名治療過程中的三陰乳腺癌患者。Illumina深度外顯子組測序發(fā)現(xiàn)10名患者的腫瘤消退,而另10名患者仍有腫瘤細(xì)胞存在。之后,他們對其中的8名開展了單細(xì)胞分析。

       

      他們使用BD的FACSAria II流式細(xì)胞儀來分選單個細(xì)胞,并利用混合文庫和Illumina的新一代測序技術(shù)來分析。他們通過DNA測序分析了900個單細(xì)胞,通過RNA測序分析了6,862個細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)化療中出現(xiàn)的拷貝數(shù)畸變是預(yù)先存在且適應(yīng)性選擇的,而表達(dá)譜是通過轉(zhuǎn)錄重編程獲得的。

      具體見:《Cell》:單細(xì)胞測序深度解析三陰乳腺癌

       

      神奇的生命起源

      這一系列三篇文章分別利用單細(xì)胞技術(shù)研究了心臟、神經(jīng)和血細(xì)胞的發(fā)育過程,繪制了兩種模式動物:非洲爪蟾和斑馬魚從受精卵到完整胚胎的基因表達(dá)圖譜。

       

      采用的技術(shù)分別有轉(zhuǎn)座子的條形碼方法:TracerSeq,單細(xì)胞測序技術(shù)inDrop。

      具體見:三篇《Science》解讀生命誕生奇跡:為什么一個受精卵能創(chuàng)造整個身體

       


      真渦蟲的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜

      兩個研究小組利用Drop-seq技術(shù)來繪制整個復(fù)雜動物的細(xì)胞圖譜,并建立細(xì)胞譜系。

       

      在*項(xiàng)研究中,懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所和麻省理工學(xué)院的研究人員報告稱,他們基本上能夠確定地中海渦蟲的每種細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組。他們測序了50,000多個單細(xì)胞,并確定了至少44個不同的細(xì)胞群,以及150多個亞群。在第二項(xiàng)研究中,德國Max Delbrück分子醫(yī)學(xué)中心的研究人員也繪制了地中海渦蟲的細(xì)胞類型圖譜以及譜系樹。他們測序了20,000多個單細(xì)胞,鑒定出至少51個細(xì)胞群和23個獨(dú)立的細(xì)胞譜系。

       

       

      (轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng))

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