輕微的細菌感染由于不需要做任何治療身體也能自愈，所以很容易被大家忽視。例如輕度食物中毒，雖然癥狀微乎其微，但其zui終會導致慢性炎癥和可能危及生命的結腸炎。

發表在《Science》雜志上這項研究揭示了細微的細菌感染是如何逐漸病變成嚴重的累積性炎性疾病的。此項新發現可能有助于揭秘炎癥性腸病（IBD）的秘密。該研究的負責人Marth博士說，“明確一種疾病的起源是非常重要的，因為它往往我們可以采用更合理、更有效的預防和治療方案”。

該項目由Marth博士領導，研究人員花費八年的時間，根據本質上*不同的假設來研究結腸炎和IBD的慢性炎癥性疾病的疾病起源，zui后終于取得了突破。

研究人員的假設反映了多條線索。首先，明顯的是個體的基因組成在常見炎性疾病（包括結腸炎和IBD）的發作中作用有限。例如，作為基因近乎相同的雙胞胎，IBD的表現卻不盡相同。這些發現指向了疾病起源中未知的環境因素的重要性。其次，研究小組指出，人體季節性的細菌感染與IBD的發病率增加有關。

根據這些線索，研究小組假設復發性的低度細菌感染可能是慢性炎癥發作的觸發機制。

為了證明這項假設，研究人員利用健康的小鼠建立了一個類似于人類食物中毒的模型，該小鼠服用非常低劑量的常見細菌病原體鼠傷寒沙門氏菌，這種病原體在整個環境中廣泛存在，并且是人類食源性疾病的主要原因。

其感染后的常見結果是暫時的腸道不適和功能障礙。而這些感染大多數可能是不被人關注的，這同時也表明在一生中個體感染的數量被大大低估。

Marth的研究小組試驗了一定劑量的沙門氏菌，zui終找到合適的劑量使得所有的沙門氏菌都被宿主成功清除，同時又有明顯的癥狀也不會使小鼠死亡。

“此類的研究從來沒有做過，其結果令人震驚，”Yang說。“我們觀察到由先前輕微感染引起的進行性和不可逆轉的炎性疾病的發作，這是非常令人驚訝的，因為病原體很容易被宿主清除”。

研究人員對小鼠進行了四次感染，第四次感染與*次感染相隔幾個月。到第四次感染后小鼠的炎癥穩步增加，所有的小鼠均出現結腸炎。更令人驚訝的是，盡管停止了重復的感染，但是這種疾病并沒有改善，這表明損害已經產生，并且是不可逆的。

對于該研究Marth補充說：“在模擬人類食物中毒的過程中，我們發現了一種慢性腸道炎癥的環境和致病起源，因為它在成年人中反復發生。值得注意的是，沙門氏菌已經找到了一種方法，以此來破壞之前未知的腸道內防止腸道炎癥產生的保護機制”。

該疾病機制與小腸十二指腸產生的腸道堿性磷酸酶（IAP）缺乏有關。沙門氏菌感染使小腸中的神經氨酸酶活性升高，進而加速IAP的分子老化和更新，導致結腸中IAP缺陷。IAP對于去除促炎脂多糖（LPS）（由結腸中的各種駐留細菌產生）中的磷酸鹽，從而將LPS從有毒狀態轉變為無毒狀態有著極為重要的作用。

頻繁發生的沙門氏菌感染破壞了人體對常駐結腸細菌有毒成分的正常保護

Marth在zui后說道：“這些發現對于人類來說可能是非常重要的，這些低細菌水平的食物污染可能比我們認識到的更為常見，而癥狀可能不存在或極其輕微，并在未治療的情況一兩天內就會消失。隨著時間的推移，我們發現這種輕微感染足以在幾個月甚至幾年之后引發疾病，這些進展取決于個體感染的頻率和時間。

但好消息是：增加IAP水平和抑制神經氨酸酶活性的方法已經可以實現！

增加IAP可以像將酶添加到飲用水中一樣簡單。神經氨酸酶抑制可以使用目前上市的抗病毒神經氨酸酶抑制劑（一種用于預防流感病毒感染的藥物）來實現。 Mahan說：“我們發現這兩種治療方法對于預防結腸炎的發病同樣有效。”

參考文獻：

Won Ho Yang, Douglas M. Heithoff, Peter V. Aziz, Markus Sperandio, Victor Nizet,Michael J. Mahan, Jamey D. Marth. Gut reaction: Repeated food poisoning triggers chronic disease. Science 358, 1588 (2017).